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Mecanismos neurais de sensibilização cruzada de órgãos pélvicos

As observações clínicas da dor referida viscero-visceral em pacientes com distúrbios gastrointestinais e geniturinários sugerem uma sobreposição dos mecanismos neuro-humorais subjacentes às disfunções intestinais e da bexiga urinária. 

A proximidade dos órgãos viscerais dentro da cavidade abdominal complica a identificação da origem exata da dor pélvica crônica, onde se origina e como se desloca com o tempo.

A sensibilização cruzada entre as estruturas pélvicas pode contribuir para a dor pélvica crônica de etiologia desconhecida e envolve vias neurais convergentes de transmissão de estímulos nocivos de dois ou mais órgãos. 

A convergência de informações sensoriais de estruturas pélvicas discretas ocorre em diferentes níveis de hierarquia do sistema nervoso, incluindo gânglios da raiz dorsal, a medula espinhal e o cérebro.

Os corpos celulares dos neurônios sensoriais que se projetam para o cólon, bexiga urinária e órgãos reprodutivos masculino/feminino expressam uma ampla gama de receptores de membrana e sintetizam muitos neurotransmissores e peptídeos reguladores.

Essas substâncias são liberadas dos terminais nervosos após o aumento da excitabilidade neuronal e podem levar à ocorrência de inflamação neurogênica na pelve.

Vários fatores, incluindo inflamação, lesão nervosa, isquemia, hiperalgesia periférica, distúrbios metabólicos e outras condições patológicas alteram dramaticamente a função de estruturas pélvicas diretamente afetadas, bem como órgãos localizados próximos a um domínio danificado.

A definição de mecanismos precisos de sensibilização cruzada viscero-visceral teria implicações para o desenvolvimento de terapias farmacológicas eficazes para o tratamento de distúrbios funcionais com dor pélvica crônica, como síndrome do intestino irritável e síndrome da bexiga dolorosa.

A complexidade das vias neurais sobrepostas e os possíveis mecanismos subjacentes à crosstalk dos órgãos pélvicos são analisados nesta revisão em nível sistêmico e celular.

CONCLUSÃO

A sensibilização cruzada entre os órgãos pélvicos se desenvolve como um resultado de irritação em uma das estruturas pélvicas e é mediada por via neural (vias sensoriais) e mecanismos humoral (modulação por hormônios).

Convergência de informações aferentes de domínios pélvicos discretos ocorrem em diferentes níveis de hierarquia do sistema nervoso, incluindo, mas não limitado a, gânglio da raiz dorsal , a medula espinhal e o cérebro.

Periférico e mecanismos centrais de sensibilização cruzada de órgãos pélvicos pode contribuir para dor pelvica cronica idiopática em pacientes com disfunções gastrointestinais e geniturinárias complicando a busca pelo tratamento mais eficaz.

Apesar do crescente interesse de médicos, fisiologistas, e patologistas em sensibilização cruzada de órgãos pélvicos durante a última década, ainda existem muitas questões que ainda precisam ser resolvidos. Por exemplo, mais estudos são necessários para esclarecer a questão da dicotomização aferentes e identificar os pontos exatos de dicotomia.

Uma possibilidade de que os neurônios DRG convergentes possam ter múltiplos axônios ou um axônio que dicotomiza muito próximo ao corpo celular também deve ser testado, com base no fato de que gravações fisiológicas de nervos periféricos falharam em encontrar fibras aferentes respondendo à estimulação de dois ou mais órgãos pélvicos.

De particular importância seriam os estudos que utilizem integrativa abordagens para seguir simultaneamente mudanças nos órgãos pélvicos afetados, a medula espinhal e o cérebro em experimentos in vivo.

Enquanto os principais locais de convergência de vias neurais sensoriais na regiã do corno dorsal da medula espinhal estão bem estabelecidos, a rede de convergência no cérebro (e córtex, em particular) é muito mais complexo e menos estudado.

Técnicas de imagem, se aplicado a animais conscientes, parece fornecer dados valiosos por meio de atividades de registro em diferentes regiões do cérebro após estimulação nociva das estruturas pélvicas.

Dados muito limitados estão disponíveis no momento sobre os efeitos oposto à sensibilização cruzada, isto é, inibição cruzada na pelve em diferentes situações patológicas.

Efeitos cruzados inibitórios pode ter influências modulatórias substanciais sobre a sensibilização cruzada de órgãos pélvicos e pode fornecer algunas explicações sobre por que nem todas as mudanças fisiopatológicas desenvolvidas em um dos órgãos pélvicos leva a  anormalidades funcionais em estruturas adjacentes.

Alta prevalência de distúrbios pélvicos funcionais com dor pelvica cronica em mulheres e dados limitados em animais fornecem um indicativo para novas investigações sobre o papel do ovário, hormônios e crosstalk de órgão pélvico.

Vários problemas, incluindo os efeitos das patologias dos órgãos pélvicos sobre o número e afinidade de ligação de receptores de estrogênio em órgãos adjacentes (e/ou nos neurônios da medula espinhal e do cérebro), tempo e dependência da dose, bem como o papel dos hormônios masculinos no desenvolvimento de sensibilização cruzada na pelve devem ser tratadas.

Mudanças na neurotransmissão dos  órgãos pélviccos irritados, gânglio da raiz dorsal , a medula espinhal e o cérebro, se seguido simultaneamente ao longo de um período de tempo, também pode contribuir para nossa compreensão dos processos neuro-humorais subjacentes, propagação de estímulos nocivos na pelve.

Sobreposição de vias neurais envolvidas em processos funcionais e orgânicos, distúrbios dos órgãos pélvicos apontam para a complexidade de mecanismos subjacentes à sensibilização cruzada viscero-visceral.

A revelação detalhada desses mecanismos irá fornecer uma melhor compreensão do funcionamento pélvico, distúrbios de seus órgãos terá um grande impacto no diagnóstico e tratamento bem sucedido de várias patologias viscerais com dor pelvica cronica.

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